硫普罗宁注射液对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响

　 2  结果与分析
    两组HA、LN、CⅣ、PcⅢ 治疗前后变化比较  如表1示，两组患者治疗前4项指标水平均升高，经治疗后均有回落，以治疗组的HA、LN、CⅣ水平降幅明显。经统计学处理，两组HA、LN、CⅣ 水平差异有显著性（P<0.01）；PcⅢ水平差异无显著性（P>0.05），治疗组优于对照组。表1  两组HA、LN、CIV、PcⅢ 治疗前后变化比较  （略）注：与本组治疗前比较，△P<0.01；与对照组治疗后比较,*P<0.01
    3  讨论
    慢性肝炎肝纤维化形成的主要机制是肝细胞和内皮细胞的慢性损伤，激活炎性细胞，库普弗细胞，导致星状细胞的增生、转化和分解，合成大量的胶原、蛋白多糖和糖蛋白等细胞外基质（ECM），ECM参与纤维化过程。临床研究中用于观察肝纤维化程度的指标较多，但经过大量的研究证实，血清HA、LN、CⅣ、PcⅢ水平与肝纤维化程度相一致，可以作为反映肝纤维化的有效指标［2，3］。
    根据实验药理和临床药理证实，硫普罗宁的主要作用有:（1）清除自由基，保持生物膜的完整性与流动性。硫普罗宁因携带游离巯基（-SH），具有还原性，可以直接与自由基结合，化解自由基带来的病理伤害，其稳定肝细胞膜和溶酶体膜的作用非常显著;（2）促进肝蛋白（酶）和能量合成，改善肝功能。由于线粒体DNA呈裸露状态，无组蛋白保护，对自由基更加敏感。故自由基对线粒体DNA损伤的程度远比核DNA高得多。线粒体是氧化磷酸化的场所，在细胞呼吸时呼吸链可产生连续的“自由基流”，线粒体DNA位于线粒体内膜，将直接受到“自由基流”的损害，导致线粒体DNA丢失，从而影响肝蛋白及能量的合成。硫普罗宁能化解自由基，保护线粒体，改善肝功能，对于肝功能的恢复有显著的作用。（3）直接或者间接地增强肝脏的解毒功能。肝脏是重要的解毒器官，它以氧化、还原、水解、结合对有毒物质进行代谢灭活。其中含巯基酶在解毒过程中发挥重要作用。硫普罗宁经口服或静脉滴注吸收后，血中非蛋白巯基量高于其他任何药物，该药能抑制氧化酯的形成，保护细胞膜，并有效控制转氨酶的游离及降低黄疸指数，同时增加线粒体的能量，改善蛋白代谢，促进肝功能恢复，使各类酶活性提高，肝脏代谢明显改善。本实验显示硫普罗宁治疗后HA、LN、CⅣ、PcⅢ 的血清浓度明显降低，说明硫普罗宁具有良好的抗纤维化作用。其具体作用机制还不清楚，可能与下列因素有关：（1） 硫普罗宁有较强的抗炎保护肝细胞膜及改善肝功能作用，可有效减轻肝细胞的炎性反应，防止肝纤维化的启动，从而抑制肝纤维化发展。（2）硫普罗宁具有良好的抗氧化作用，抑制成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的表达，使前胶原合成减少而起到抗纤维化的作用。还需扩大样本，以进一步研究硫普罗宁的远期疗效及作用机制。
    【参考文献】
    1  中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19（1）:5-10.
    2  张世兰,陈伟英,宋喜秀,等.慢性肝病III型前胶原、透明质酸、板层素的控制及其意义.中华检验杂志，1992，15：328-331.
    3  刘仁才,刘发秀,张德远,等.血清HA、LN、CIV、PcIII   含量与慢性肝炎活动度及肝纤维化程度的关系。中华传染病杂志，1999，17：122-123.