艾司洛尔在围术期的应用进展

一、药理学

1、 艾司洛尔的药代动力学
艾司洛尔是一种超短效的β受体阻滞剂，化学式为甲基3-[4-2-羟基-3-异丙胺（丙氧基）苯基]丙酸酯盐酸盐，由于其侧链的酯结构易被酯酶水解，血浆内半衰期只有10 min，只能静脉给药，口服无效。总清除率285 ml/min，超过正常肝血流量（20 ml/kg），分布半衰期t1/2 为8 min，艾司洛尔连续输注后10～30 min内达到稳态血药浓度（Css），若给予适当负荷剂量，可在5分钟内达到Css。在50～400 μg•kg-1•min-1应用范围内，随着输注速率的增加，其CSS呈比例升高，当以50、150、或400 μg•kg-1•min-1输注时，其CSS分别为0.164、0.563或1.59 μg/ml。艾司洛尔的β受体阻滞作用与血药浓度呈正比，因此给药后数分钟即可获得临床所期望的效应，并能根据临床状况的变化及时调整剂量，而在停止艾司洛尔输注后，β阻滞作用10～20 min内就消失。
2、 艾司洛尔的药效学
艾司洛尔是一种选择性的β1受体阻滞剂，通过竞争性阻滞心脏β1受体，抑制对肾上腺素能刺激的反应，对支气管和血管平滑肌的β2受体作用轻微。但在大剂量（超过300 μg•kg-1•min-1）时，对β1受体的选择性作用消失，将竞争性地阻断β1和β2受体。在通常临床剂量下（50～200 μg•kg-1•min-1），艾司洛尔没有明显的内在拟交感活性和膜稳定作用，也没有α阻滞作用，但当剂量明显超过以上剂量时，可产生拟交感活性和膜稳定作用[1]。艾司洛尔的电生理特点为降低窦房结的自律性，降低房室结的传导性，对房室结不应期和房室结逆行传导无明显改变，对心房期、心室肌、希氏束和房室传导无直接影响，因此，艾司洛尔较少引起严重的房室传导阻滞。

二、围术期的临床应用

1、 控制围术期高血压
艾司洛尔已被有效地用于处理术中和术后的血压升高，而且由于其短效作用，优于长效的β受体阻滞剂，艾司洛尔可降低手术刺激导致的血流动力学改变，包括收缩压、舒张压、平均动脉压及心率收缩压乘积的升高，从而减少手术刺激导致的心肌氧耗量增加，比单独用硝酸甘油或硝普钠降压更有效，对病人更有利[2]。在全麻气管插管和气管拔管期间，预防性静注艾司洛尔对控制这种应激反应十分有效。有研究表明[3]，于麻醉诱导前静脉注射艾司洛尔，不论相对健康的患者或是缺血性心脏病患者，插管后心率和血压波动幅度显著低于对照组，用药后10～15 min，心率和血压即恢复到用药前基础水平。