对核因子NF-κB在免疫反应和细胞凋亡中作用的认识

    Kutuk O和Basaga H业已证实非甾体类抗炎药（NSAID）能够抑制TNF-α和IL-1诱导的NF-κB活化和致敏Hela细胞的凋亡[13]。病毒如HIV、HBV、EBV、腺病毒、鼻病毒和流感病毒等利用NF-κB通路进行自身复制、存活和对免疫应答的逃避。另外许多病毒一方面利用NF-κB的抗凋亡特性来逃避宿主的防御机制，另一方面诱发凋亡达到病毒扩散（表1）。流感病毒相关性脑病的外周血单核细胞能够产生细胞因子，并且其外周血单核细胞的活化与NF-κB激活有关[14]。在凋亡刺激存在时应用NF-κB/Rel抑制治疗可能会降低对肿瘤的抗凋亡界限，从而对肿瘤治疗产生一个更加有效的效果。也有研究表明抑制NF-κB跟癌性化疗呈现平行关系。因此，NF-κB/Rel在不同的条件和不同的刺激下显示出促凋亡和抗凋亡的双重特性。这为凋亡相关性疾病的治疗提供了有力的线索。

    自达1995年发现p65/RelA亚单位敲除小鼠因肝功能退化而在发育第16天死亡起，人们不断将注意力集中到NF-κB在不同疾病中的重要作用以及与之相关的治疗策略上。NF-κB已被列为一靶目标来作为疾病治疗的辅助性方式之一。

    通过对NF-κB与疾病关系的研究，以用来对诸如自身免疫性疾病、病毒相关性疾病、肿瘤、炎症、休克和哮喘等多种疾病的治疗发现新策略。特异性NF-κB/Rel抑制物的开发将会降低像非甾体类抗炎药和糖皮质激素等治疗的副作用以及为一系列疾病的治疗提供可能（表2）。对p50的局部抑制可能防止导致关节破坏的炎症和滑液组织反应。阻断NF-κB活性可能是一个治疗风湿性关节炎的有效措施。皮质激素现已成为治疗哮喘的主要药物[15]。以动物模型研究为基础，NF-κB在从发育到对损伤的细胞反应性协调和大脑特异性的突触信号传递等神经系统中发挥着重要作用。NF-κB信号传导可能是一治疗缺血性脑中风、脑或脊髓外伤、Alzheimer’s病和 Parkinson’s 病颇有价值的途径。

总之，如前所述至少在部分疾病当中，NF-κB跟许多疾病相关。不管什么NF-κB/Rel相关治疗方案的采用都需要慎重考虑以达到更加有效的治疗效果。